newsence
來源篩選

Near-Instant Relief from Extreme Pain Using Psychedelics

Lesswrong

Cluster headaches cause excruciating pain often described as 'suicide headaches,' but psychedelics like DMT can provide near-instant relief even at sub-psychonautic doses. This post explores the severity of the condition and the ClusterFree initiative's mission to expand legal access to these life-changing treatments.

newsence

透過迷幻藥物近乎即時地緩解極致疼痛

Lesswrong
21 天前

AI 生成摘要

叢集性頭痛會引發被稱為「自殺性頭痛」的極度劇痛,但像 DMT 這樣的迷幻藥物即使在極低劑量下也能提供近乎即時的緩解。這篇文章探討了這種病症的嚴重性,以及 ClusterFree 倡議擴大合法取得這些改變生命療法的使命。

迷幻藥通常因許多事而聞名:讓人看到酷炫的分形圖案、形塑了 60 年代的音樂文化、。神經科學家用它們來研究大腦,狂歡者喜歡在藥效下跳舞,薩滿服用它們來與神靈溝通(或者他們是這麼說的)。

但迷幻藥也能幫助對抗 世界上最痛苦的病症之一 —— 叢集性頭痛(Cluster headaches)。叢集性頭痛通常發生在頭部的一側,,往往會產生劇烈且使人失能的疼痛。它們傾向於每年在 8 到 10 週的時間內集中發作,在此期間患者每天會遭遇多次發作 —— 這也是其名稱的由來。在任何給定時間點,大約每 2000 人中就有 1 人深受此苦。

特別有一種迷幻藥 DMT,能近乎即時地中止叢集性頭痛 —— 當它被霧化吸入時,會在幾秒鐘內進入血液。DMT 在「亞精神航行」(sub-psychonautic)劑量下也有效 —— 這種劑量幾乎不會導致感知扭曲。其他迷幻藥如 LSD 和賽洛西賓(psilocybin)也有效,但它們必須口服,因此作用時間需要 30 分鐘以上。

這篇文章將介紹這種病症、使用迷幻藥進行治療,以及 —— 這是 (Qualia Research Institute)的一項新倡議,旨在為全球數百萬叢集性頭痛患者擴大合法獲取迷幻藥的管道。

叢集性頭痛真的他媽的糟糕

如果你在網路上待得夠久,可能看過像上面那樣的迷因。儘管它試圖暗示某些訊息,但疼痛強度其實與示意圖上的紅色多寡無關 —— 甚至與受影響區域的實際大小無關。

緊張性頭痛只是你平常會遇到的頭痛 —— 大多數人偶爾都會發生。患有緊張性頭痛的人通常還能正常運作,尤其是服用一些布洛芬(ibuprofen)或阿斯匹靈後。我偶爾會患這種頭痛,我可以輕易想像有人寧願忍受輕微頭痛也不願聽某些聖誕音樂*。

偏頭痛則嚴重得多 —— 那是持續數小時的致殘性疼痛,通常還伴隨著極度的畏光和嘔吐。我從未患過偏頭痛,但我看過身邊親近的人定期發作 —— 我個人在詛咒最痛恨的敵人患上偏頭痛之前都會猶豫一下。我們的好老朋友布洛芬和阿斯匹靈,對大多數患者至少還有點幫助。

而叢集性頭痛甚至比這更糟 —— 通常是糟糕得多。嚴重到人們常感到在精神上被存在的本質徹底背叛,說他們「感覺被上帝背叛了」。一般的布洛芬和阿斯匹靈毫無幫助。

兩位患者的引言(出自

來自法國的患者 Yves:

你不再只是頭痛,或某個特定部位疼痛:你簡直是沉浸在痛苦中,就像在游泳池裡一樣。你只剩下一個東西:你焦躁的清醒,以及入侵一切、奪走一切的痛苦。除了痛苦,什麼都沒有。在那一刻,你會願意付出一切,包括你的頭顱、你自己的生命,只要能讓它停止。

另一位來自法國的患者 Thomas:

如果你想了解與叢集性頭痛共處意味著什麼,想像有人拿刀刺進你的眼睛並轉動數小時。想像最劇烈的疼痛。想像每天遭受無端的、莫名其妙的折磨。想像你自己孤獨地、可怕地受苦。想像自己被囚禁在痛苦的束縛衣中……想像想要結束這一切的渴望,隨著痛苦,以及想要結束……你自己的渴望。如果你能想像,你就會明白。

這不是你一般的緊張性頭痛,對吧?這種疼痛正是叢集性頭痛被稱為「自殺性頭痛」的原因。

這些引言描繪了一幅極其慘烈的痛苦圖景。但與其他非常痛苦的經歷相比,這些經歷到底具體有多糟糕?我們能量化它嗎?

測量疼痛的問題

想像你的任務是設計一個疼痛量表。你從哪裡開始?這很簡單:讓 0 代表完全無痛。第一步:完成。

第二步:設計量表的其餘部分。是時候開始比較實際的疼痛經歷了。也許我們可以把像輕微踢到腳趾這種常見的疼痛定為 1。踢得很嚴重的腳趾可能是 2。到目前為止還不錯:你寧願輕微踢到腳趾也不願嚴重踢到 —— 這很合理。

然後你需要在量表上放置各種疼痛經歷:慢性背痛、不打麻藥拔牙、車禍中多處骨折等等。現在事情變得棘手了。最後,你要把「痛到讓你覺得在精神上被存在本質背叛」的疼痛放在哪裡?這正是叢集性頭痛常被描述的樣子。

也許你在想:「好吧,你說服我了,這並不容易。我要看醫學界想出了什麼來作弊。」公平競爭,但我們從醫學界得到的答案只是 (1) 將量表限制在某個數字,以及 (2) 給人們模糊的問卷。

麥吉爾疼痛問卷 (The McGill Pain Questionnaire)

以上是常用工具 的摘錄。

麥吉爾疼痛問卷將其量表上限設為 78。它要求人們用一堆詞彙來描述他們的疼痛,並為每個標籤打 1-6 分 —— 然後將分數加總得到最終分數。「讓你感到恐懼的尖銳搏動閃爍痛」將是 10/78(假設沒有其他形容詞適用)。

雖然這個量表是多維度的,但它並沒有精確地「切中現實的關節」 —— 它沒有為我們提供關於疼痛本質及其產生基質的實際洞察。

別誤會,它仍然很有用,特別是在醫療背景下。你可以追蹤患者在一段時間內的改善情況。如果某一天的「27」實際上比另一天的「26」感覺更好,那也沒關係,因為數天或數月內的整體趨勢是有參考價值的。你可以調整治療方案並將分數作為粗略指南 —— 一些「測量雜訊」是可以接受的。

但我們不能信任這樣的量表來提供一個可靠的估計,說明叢集性頭痛比其他高強度疼痛經歷到底糟糕多少。

0–10 數字評定量表 (The 0–10 Numeric Rating Scale)

有時科學家會採取更簡單的方法。我們一生中都有過各種疼痛經歷 —— 我們可以對它們進行粗略排序。既然可以直接要求人們為他們的經歷打分,為什麼還要使用帶有任意分數的模糊詞彙呢?

這就是 背後的想法 —— 這是臨床護理和研究中最廣泛使用的疼痛量表之一。該量表要求人們為他們的經歷分配一個 0 到 10 的數字,0 代表「無痛」,10 代表「想像中最強烈的疼痛」。聽起來很合理,對吧?

這張 xkcd 漫畫插圖說明了這個疼痛量表的一個問題。「想像中最強烈的疼痛」要求你將當前經歷的特徵外推到某個想像的天花板。這種外推對不同的人來說可能不同。而且沒有先驗理由認為你想像的天花板就是真正的生理疼痛極限。

儘管如此,從經驗上看,這個量表提供了一些有用的信號,讓我們能夠比較不同的經歷,即使並不完美 —— 透過平均化個體差異。叢集性頭痛在這個量表上經常被評為 10 分。

圖表:;數據:, Burish et al.

疼痛(與快樂)的厚尾現象

將疼痛映射到 0–10 這樣的任意數字量表還有另一個大問題。9.7 分的疼痛並不是 4.85 分疼痛的兩倍 —— 它是好幾個數量級的嚴重。

人類心智中沒有內建客觀的「疼痛計數器」。當人們報告一個數字時,他們的大腦必須將多維度的內部狀態壓縮成一個單一的標量估計。

由於韋伯定律(Weber’s law),這種壓縮最終變成了對數關係:

描述了刺激的物理強度與感知它的報告主觀強度之間的關係。例如,它描述了聲音的實際響度與感知響度之間的關係。在一般情況下,韋伯定律指出,需要按比例(稱為「韋伯分數」)改變刺激強度,才能檢測到 。例如,如果你無法檢測到 100 克與 105 克物體之間的重量差異,那麼你也無法檢測到 200 克與 210 克物體之間的差異(這意味著重量感知的韋伯分數至少為 5%)。在一般情況下,感官是以對數方式檢測差異的。
(摘自 ,作者 )。

疼痛韋伯定律的直覺理解

上圖是來自 的韋伯定律示意圖。兩列中,底部的方框都比頂部的方框多 10 個點。但左側的絕對差異比右側更容易檢測,因為相對差異更大。

現在想像一個人經歷中的「疼痛單位」。10 個單位和 20 個單位之間的差異會被清晰地感知。但 110 個單位和 120 個單位看起來幾乎一樣 —— 儘管疼痛的絕對差異相同。

要在線性量表上檢測到一個階梯式的增加,底層的經歷需要以倍數因子增加。因此,像 0–10 數字評定量表這樣的疼痛量表最終變成了對數關係 —— 底層經歷的強度變化達到了數個數量級。

本節僅旨在提供一種直覺 —— 完整的論證更為複雜,超出了本文的範圍。我建議閱讀已經連結的 ,作者是 。它結合了概念模型與來自冥想、迷幻藥、吃辣甚至被各種昆蟲叮咬的現象學描述。

那篇文章還提出了一個重要的主張。傳統上,人們將韋伯定律解釋為發生在感官、處理刺激的早期階段的壓縮。對於視覺領域的點或聲音等事物,這可能是正確的,但對於像疼痛這樣的內部感受,感受本身就遵循厚尾分佈。正是因為當內部感覺如此強烈時,我們無法估計微小的差異,所以感覺需要改變某個恆定的倍數因子,你的內部估計才能自信地說「啊,這種地獄般的痛苦又增加了一點」。

訂閱以獲取更多關於迷幻藥、神經科學和其他主題的文章

為什麼充分量化疼痛很重要

醫學界分配資源的主要指標是 QALY —— 質量調整壽命年(quality-adjusted life-years)。QALY 有兩個錨點:1.0(完美健康)和 0.0(死亡)。它將兩個不同的類別 —— 壽命長度和生活質量 —— 結合成一個單一的分數。

為了計算它,你需要將患者的健康狀態分數乘以在該狀態下度過的時間 —— 因此,完美健康的一年是 1.0 QALY,一半質量的一年是 0.5,依此類推。健康狀態分數來自標準化問卷,評估活動能力、疼痛、焦慮和自我照護等方面。

QALY 作為一個指標在某種程度上是合理的。理想情況下,你希望患者完全健康、功能正常且長壽。患者功能失調並受苦一段時間會導致該指標下降。患者早逝也是如此。

某些健康狀態被認為比死亡更糟糕,*這會產生負分。這是合理且良好的,但那些負分被限制在略低於零的水平 —— 。因此,相對於其他痛苦程度較輕的病症,極端的痛苦最終被壓縮成對該指標最多只有適度的負面懲罰。

QALY 指標最終成為許多經濟計算的輸入,用於決定資源應該分配給這種病症還是那種病症。因此,相對於同樣致殘但僅有適度疼痛的病症,叢集性頭痛的極端痛苦最多只能獲得適度的資金增長。

理想情況下,我們需要某種 感質-調整壽命年(qualia-adjusted life-years)—— 一種考慮到人們經歷的實際現象學的指標。在缺乏這種指標的情況下,叢集性頭痛和其他極端痛苦的病症往往被

治療叢集性頭痛

叢集性頭痛最常用的兩種治療方法是高流量氧氣和一類稱為 曲普坦類(triptans)的藥物(特別是 )。它們相當有效 —— 60-80% 的患者對其中一種選擇有反應。

但它們也有問題。

氧氣瓶難以隨身攜帶,這限制了它們在突發攻擊時的有效性。而且即使有氧氣瓶,也可能需要呼吸 10-15 分鐘的氧氣才能停止發作 —— 而患者在此期間一直處於劇烈疼痛中。

曲普坦類藥物則是一把雙面刃。短期內它們有助於應對發作,但長期來看,重複使用實際上會使發作持續時間更長、次數更多且更痛苦。

*圖表:來自 。數據:來自 Rusanen et al. 的 *

迷幻藥是最有效的治療方法

上圖顯示,經典迷幻藥賽洛西賓比兩種通常認可的治療方法 —— 氧氣和曲普坦類藥物 —— 更有效。現在有 表明,另一種迷幻藥 DMT 甚至比賽洛西賓更有效。

霧化吸入 DMT 讓它能在幾秒鐘內進入血液 —— 它幾乎是即時起效,比任何其他治療方法都快。與曲普坦類藥物不同,它不會產生耐藥性 —— 你可以一直使用它而不會失去效力。

而且儘管「迷幻藥」這個標籤可能有所暗示,但它在「亞迷幻」劑量下就有效 —— 這種劑量幾乎不會引起感知扭曲。中止發作並不需要見到 DMT 小精靈或經歷高劑量聞名的其他瘋狂效果。

由於 DMT 起效極快,患者可以輕鬆地進行滴定(titrate):從霧化筆吸一口,等待 30 秒,再吸一口 —— 直到發作完全消失,且在 DMT 的迷幻效果發作之前。DMT 的半衰期非常短,僅為 5-15 分鐘,所以即使你一不小心用多了,也只需要等待幾分鐘,精神活性效果就會消退。

DMT 霧化筆就是你一般的霧化筆 —— 只是裝的是 DMT 而不是尼古丁。它很容易隨身攜帶,作為緊急的「逃離地獄」裝置。 的主席、同時也是嘗試過 70 多種不同治療方法(幾乎都無效)的叢集性頭痛患者 Bob Wold,在 中描述了 DMT:

對大多數人來說,吸入一口 [DMT] 就能結束發作。每個人的報告都一模一樣。[…] 它可以在不到一分鐘內結束那次發作。[…] 你可以吸入一口,等待 30 秒,如果叢集性頭痛還沒完全消失,你就知道是時候再吸一口了。你不需要像賽洛西賓那樣等待 2 小時才進入旅程。

[…]

你實際上可以想像大腦中間有一個開關被關掉了。當開關關掉時,我聽到一聲喀噠聲,疼痛就完全消失了。它不會,你知道的,慢慢消失。它是一個完全關掉它的開關。

LSD 和賽洛西賓也有幫助,但它們需要一段時間才能起效,因此對於中止突發攻擊的即時用途較小。許多患者在週期中預防性地使用它們 ——

要了解包括 DMT 在內的各種治療方法的優缺點,請閱讀 Alfredo Parra 撰寫的

為什麼迷幻藥能幫助治療叢集性頭痛

我們還沒有一個完整的機制解釋為什麼迷幻藥會有幫助。很明顯,通常的感知和情緒變化並不是這裡的關鍵 —— 對於叢集性頭痛,你服用的是較低的「亞迷幻」劑量。

我們也不知道叢集性頭痛是否只有單一的根本原因 —— 我們對其發生過程的描述還不完整。通常的解釋是:叢集性頭痛是大腦中的「時鐘 + 線路」問題。

「時鐘」是下視丘(hypothalamus)。它是大腦深處的一個小區域,負責調節身體的日常節律(睡眠/覺醒定時、荷爾蒙、體溫)。在叢集性頭痛中,這個內部時鐘似乎卡在了一種模式中,反覆讓系統在每天相似的時間、有時是在某些季節準備好發作。

「線路」是三叉神經 —— 這是一條巨大的神經,負責將臉部、眼睛、牙齒和頭部部分的感覺(包括疼痛)傳遞到大腦。把它想像成一條高速電纜,負責報告臉部和頭部的「異常情況」。當發作來襲時,這條電纜在單側被強烈激活,產生眼睛和太陽穴周圍劇烈的鑽孔感疼痛。

這兩個區域都富含血清素受體。迷幻藥是血清素激動劑 —— 它們與血清素相似並與相同的受體結合。如果叢集性頭痛發作是一個定時錯誤、過度興奮的網絡,那麼強大的血清素「信號」可能會暫時改變網絡的設定點,使其平靜下來。

上一節提到的曲普坦類藥物也是血清素激動劑。該類藥物中最常用的舒馬曲坦,。DMT 則有不同的特性:它是 。這些化合物的藥理學大不相同 —— 但它們影響的是同一個底層系統。因此,迷幻藥對叢集性頭痛有效並不令人驚訝 —— 即使我們通常與這些化合物聯繫在一起的「迷幻」效果並未參與其中。

有趣的事實:從字面意義上講,舒馬曲坦是 DMT 的衍生物。其化學式為 5-(Methylsulfamoylmethyl)-DMT —— 基本上是 DMT 加上一個額外的部分。雖然那個部分顯著改變了藥理學(如上所述),但 DMT 並不是某種與現有藥物毫無相似之處的外星分子 —— 它是現有藥物的化學表親。

DMT 作用的完整故事可能更複雜:例如,DMT 還

主席 Bob Wold(前文引用過的患者)對 DMT 的作用有一個更具爭議性的理論。他是這麼說的:。我不確定我是否買帳 —— 它並沒有真正解釋為什麼水平會下降,或者這會如何導致頭痛。但一位患者竟然會訴諸這樣的理論,本身就證明了 DMT 作為一種治療手段給人的感覺是多麼震撼。

全球數百萬叢集性頭痛患者被困在極端的、致殘的痛苦中 —— 反覆發作,通常每天多次,持續很長一段時間。在發作期間,人們通常無法坐穩,無法工作,除了疼痛什麼都無法思考。在發作間歇期,患者會 —— 一種「當前創傷壓力症候群」。

迷幻藥為叢集性頭痛提供了有效的止痛效果。特別是 DMT,能在幾秒鐘內近乎即時地中止發作。

然而,全球大多數叢集性患者無法獲得這些治療。那些獲得管道的人是透過違法手段實現的 —— 在許多司法管轄區可能面臨嚴重的法律後果()。

的一項新倡議,旨在擴大合法獲取迷幻藥的管道 —— 並解決這場持續的危機。ClusterFree 成立於 2025 年底,

— 發表公開信,要求全球政府、監管機構和醫學協會立即採取行動。

— 與全球政策制定者接觸,倡導改善治療獲取管道。

— 發表關於叢集性頭痛的研究,並支持該領域的其他研究人員。

— 與有志於將有效治療推向市場的企業家和慈善家合作。

ClusterFree 由 () 和 () 共同創立。他們兩位多年來一直從事相關工作 —— 我在整篇文章中都放了相關連結,並將在文末提供更多連結。

我聯繫了 Alfredo Parra 以了解 ClusterFree 的近期計劃 —— 這是他的回覆:

  • 我們將發布一份權威的多語言指南,介紹如何安全地使用 DMT 來中止叢集性頭痛,該指南將隨著時間推移擴展到包括其他治療方法。
  • 我們正在聯繫英國的記者,報導關於叢集性頭痛的故事(特別是 DMT 的地下使用情況)。
  • 我們正在聯繫英國國會議員,要求增加研究資金並為受管制物質提供同情使用管道。

你可以幫助解決這場醫療法律危機

你剛剛讀到了叢集性頭痛患者所經歷的一切。他們中的大多數人無法合法獲得最有效的治療。你可以幫助 ClusterFree 改變現狀。

**簽署 **

已經有超過 1000 人簽署,其中包括許多知名人士,如 —— 你可以在文末看到他們的簽名。我的簽名也在那裡。在那裡添加你的簽名只需要一分鐘。

如果你在以下國家,你也可以簽署國家級的公開信:澳洲、巴西、加拿大、德國、墨西哥、荷蘭、西班牙、瑞典、瑞士、英國、美國。我在英國的那封信上簽了名。

這些信件不僅是為了接觸掌權的政策制定者。它們也是接觸知名人士、尋找志願者和合作夥伴、鼓勵其他人啟動項目,並透過展示有很多人關心此事來使該事業領域合法化的一種方式。

ClusterFree.org 在其 2025 年年終籌款活動中已經籌集了 。這使他們能夠建立基本的組織基礎設施,並資助 Alfredo Parra 全職投入該項目。

目前的資金還允許聘請一名兼職人員來協助各種項目,主要是推廣和溝通。目標是 —— 額外的 4.3 萬美元將使 ClusterFree 能夠聘請該人員全職工作至少一年。

捐贈的每一美元都將用於減輕患者極端的痛苦,這種病症 。這是罕見的、可以用相對較少的金錢、努力和政治壓力就能終結大量痛苦的問題之一。

地獄必須被摧毀

有時人們說疼痛是一種有意義的反饋機制。雖然這通常是正確的,但在叢集性頭痛中,這種機制失控了,將數百萬人困在人間煉獄中。

叢集性頭痛中沒有教訓:沒有成長,沒有一線希望,沒有意義。神經系統誤報,一個人遭受數小時的折磨 —— 然後這種情況一次又一次地發生。

這個地獄必須被摧毀。我們有工具可以做到這一點 —— 但法律不讓人們使用它們。當足夠多的人提出要求時,法律就會改變。如果你想幫助 ClusterFree,你可以透過你的 來實現。